Наиболее эффективно снижает секрецию соляной кислоты

Как отметила профессор кафедры молекулярной фармакологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Сеченова, д. Подобным механизмом обладают ингибиторы протонной помпы ИПП.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Ваш IP-адрес заблокирован.

Mitchell J. Предпосылки исследования. СИБСО развивается вследствие ишемии слизистой оболочки и наиболее часто встречается у больных, находящихся в критических состояниях в отделениях интенсивной терапии. Профилактика образования стрессовых язв может снижать частоту массивных кровотечений, однако не улучшает выживаемость.

В статье рассмотрены лекарственные средства, доступные в настоящее время для профилактики СИБСО, обсуждаются их использование и потенциальные побочные эффекты. В качестве первоисточников были взяты англоязычные статьи за гг. Блокаторы гистаминовых рецепторов 2-го типа являются наиболее часто используемыми препаратами при стрессиндуцированных повреждениях. Эти лекарственные средства повышают рН желудочного сока, однако характеризуются развитием толерантности, могут взаимодействовать с другими препаратами, приводят к неврологическим нарушениям.

Сукральфат может быть введен через назогастральный зонд защищает слизистую оболочку без увеличения рН, но может затруднять всасывание других совместно вводимых пероральных препаратов.

Антациды снижают риск развития желудочно-кишечных кровотечений, но лишь при назначении в больших дозах. Кроме того, сам по себе режим лечения данными препаратами является достаточно трудоемким. Ингибиторы протонной помпы ИПП наиболее сильно подавляют секрецию соляной кислоты по сравнению со всеми остальными фармакологическими средствами.

Эзомепразол, ланзопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол существенно увеличивают рН желудочного сока. При этом после приема одной дозы данных препаратов повышенные значения рН удерживаются около 24 ч.

Наличие у пантопразола лекарственной формы для внутривенного введения может повысить эффективность лечения пациентов с СИБСО, находящихся в отделениях интенсивной терапии, особенно у тех из них, которым выполняют искусственную вентиляцию легких.

К ИПП не развивается толерантность. В отношении них сообщается о минимуме побочных эффектов. В исследованиях ингибиторов протонной помпы были получены обнадеживающие результаты, позволяющие считать этот класс лекарственных веществ препаратами выбора для профилактики стрессиндуцированной болезни слизистой оболочки. Ключевые слова: язва, профилактика, слизистая желудка, отделение интенсивной терапии, ингибиторы ферментов. The term stress-related mucosal disease SRMD represents a continuum of conditions ranging from stress-related injury superficial mucosal damage to stress ulcers focal deep mucosal damage.

Prophylaxis of stress ulcers may reduce major bleeding but has not yet been shown to improve survival. This article reviews currently available agents for the prophylaxis of SRMD and discusses their uses and potential adverse effects.

Methods: Relevant articles in the English-language literature were identified through a MEDLINE search — using the key words stress-related mucosal disease, stress-related injury, ulcer, prophylaxis, intensive care unit, and upper gastrointestinal bleeding.

The most widely used drugs for stress-related injury are the intravenous histamine2-receptor antagonists. These drugs raise gastric pH but are associated with the development of tolerance and possible drug interactions and neurologic manifestations. Sucralfate, which can be administered by the nasogastric route, can protect the gastric mucosa without raising pH, but may decrease the absorption of concomitantly administered oral medications.

The prostaglandin misoprostol has not been shown to be of benefit in the prophylaxis of SRMD. Antacids lower the risk of gastrointestinal bleeding, but large volumes of antacids are required and treatment is labor intensive.

Proton pump inhibitors PPIs are the most potent acid-suppressive pharmacologic agents available. Esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole substantially raise gastric pH for up to 24 hours after a single dose. The availability of an intravenous formulation of pantoprazole may help improve the treatment of SRMD in ICU patients, particularly those receiving mechanical ventilation. Tolerance does not develop, and few adverse effects have been reported.

Recent studies of PPIs have shown promising results in high-risk patients, making this class of drugs an option for the prophylaxis of SRMD. Key words: ulcer, prophylaxis, gastric mucosa, intensive care unit, enzyme inhibitors. О том, что тяжелые физиологические стрессы приводят к образованию язв желудочно-кишечного тракта ЖКТ , известно давно.

Физиологический стресс характеризуется нарушением гомеостаза и вызывается непосредственным действием неблагоприятных факторов, например тяжелой соматической болезни, на организм. Физиологический стресс противопоставляется психологическому. Однако патогенез стрессиндуцированной болезни слизистой оболочки СИБСО до конца не выяснен, а в качестве основного этиологического фактора рассматривают гипоперфузию верхних отделов ЖКТ []. Считается, что своевременная борьба со стрессом является самым эффективным мероприятием для предотвращения язвообразования в подобных случаях [1, 5, 6].

Углубление наших представлений о различных типах стрессовых повреждений, доработка их классификации будут способствовать более полному пониманию наблюдаемых причинно-следственных связей и помогут в диагностике, прогнозировании и лечении СИБСО.

Выяснение механизмов повреждений поможет разработать такие вмешательства, которые приведут к снижению смертности. Для того чтобы снизить частоту стрессиндуцированных желудочно-кишечных кровотечений, в настоящее время применяют множество препаратов. В данной статье сделан обзор лекарственных средств, доступных для профилактики СИБСО, обсуждаются их использование и потенциальные побочные эффекты.

Все дело в том, что между перечисленными состояниями имеются существенные различия. Чтобы внести ясность, в настоящем обзоре мы проводим различие между стрессиндуцированным повреждением и стрессовыми язвами, которые составляют основу проявлений СИБСО.

Как показано на рис. В то же время стрессовые язвы характеризуются более глубоким фокальным повреждением слизистой оболочки и представляют серьезную угрозу для развития кровотечений. И стрессиндуцированные повреждения, и стрессовые язвы обнаруживаются у больных с физиологическим стрессом, особенно у тех, которым требуется выполнение искусственной вентиляции легких [1, 2, 7].

Рисунок 1. Эндоскопические фотографии поражений слизистой оболочки желудка: стрессиндуцированное повреждение А и стрессовая язва Б. На слизистую желудка оказывает влияние низкий уровень рН, поддерживаемый в просвете желудка. В нормальных физиологических условиях целостность слизистой зависит от соотношения между агрессивными факторами секреция соляной кислоты и ферментов, инфекция и противодействующими им защитными механизмами самой слизистой [3, 5].

Исследования на животных показали, что протективные возможности слизистой оболочки тесно связаны с адекватностью микроциркуляции через ткани верхних отделов ЖКТ [8]. Приток крови, с одной стороны, приносит питательные вещества, с другой — удаляет продукты метаболизма, особенно свободные радикалы кислорода. В опытах на крысах Itoh и Guth [8] обнаружили, что свободные радикалы кислорода особенно супероксиданион вносят существенный вклад в повреждение слизистой желудка, вызванное ишемией и соляной кислотой.

В еще одном исследовании на крысах Yasue и Guth [9] показали, что даже в отсутствие внутрижелудочной соляной кислоты системная ишемия с последующей ретрансфузией забранной крови вызывала повреждение слизистой оболочки в теле желудка и антральном отделе.

Авторы также обнаружили, что у крыс с непродолжительной ишемией системная гипотензия в течение 20 мин без реперфузии не развивались более тяжелые гистологические повреждения, чем у контрольных крыс не подвергавшихся забору крови.

Исследователи сообщили, что более длительный период ишемии вызывал большее количество повреждений и что реперфузия ретрансфузия играла ключевую роль в развитии повреждений.

При проведении экспериментов на собаках Chung и соавт. Результаты приведенных выше исследований позволяют думать о многофакторной этиологии стрессиндуцированных язв. При этом ослабление защитных свойств слизистой оболочки — обычно вследствие ишемии и реперфузии — позволяет агрессивным факторам наподобие соляной кислоты вызывать повреждение слизистой и образование язв.

СИБСО обычно поражает те области желудка, которые продуцируют соляную кислоту тело и дно желудка [3, 11]. В этом ее отличие от пептических язв, которые чаще располагаются в антральном отделе и луковице двенадцатиперстной кишки [12]. В экспериментах на кроликах и крысах Menguy и Masters [11] показали, что, в соответствии со способностью к поддержанию энергетического метаболизма, слизистая антрального отдела намного более устойчива к частичной ишемии при геморрагическом шоке и тотальной ишемии при полной перерезке сосудов, питающих желудок, чем слизистая оболочка тела желудка.

Leung и соавт. За редким исключением, гипотензия любой степени выраженности приводила к большему повреждению слизистой оболочки тела желудка по сравнению со слизистой антрального отдела. Считается, что небольшая ишемия слизистой оболочки присутствует при сепсисе и полиорганной недостаточности, поскольку меняется объем циркулирующей крови и происходит перераспределение кровотока [5, 14].

Контрольные значения были зарегистрированы у пациентов, проходивших рутинную эндоскопию с целью оценки тяжести симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. СИБСО во многом отличается от внебольничных пептических язв, включая расположение и количество повреждений, факторы риска, патофизиологию, прогноз, склонность к рецидивированию и подходы к терапии [3, 12].

Ряд других исследований также подтвердил столь высокую смертность [16, 17]. Риск нарастает по мере увеличения количества дней, в течение которых осуществляется искусственная вентиляция легких, и продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии [7].

К другим факторам, увеличивающим риск развития стрессиндуцированных повреждений и стрессовых язв, относятся недавно перенесенное крупное оперативное вмешательство, обширная травма, тяжелые ожоги, травма головы, наличие заболеваний печени или почек во время госпитализации, сепсис и гипотензия [6, 16, ]. Однако наличие скрытой крови в желудочном соке не может служить прогностическим фактором возможного кровотечения [25]. Изменения слизистой оболочки при стрессиндуцированных повреждениях включают малые эрозии рис.

Если у пациентов со стрессиндуцированным повреждением развивается кровотечение, то, как правило, имеется сопутствующая коагулопатия [16]. Рисунок 2. Механизм и глубина повреждения тканей при стрессиндуцированном повреждении А и стрессовой язве Б.

Адаптировано с разрешения [28]. Эрозии, наблюдаемые при стрессиндуцированных повреждениях, не связаны с повышенной кислотностью, поскольку у больных регистрируется нормальный или немного сниженный объем соляной кислоты. Если развивается массивное кровотечение, как правило, это происходит из отдельной стрессовой язвы, а не диффузно из стрессиндуцированных повреждений [3, 5, 28].

Стрессовые язвы отличаются от обычных пептических язв. Пептическая язва относительно легко управляема; пациенты обычно жалуются на боль в животе и эпигастральный дискомфорт и могут получать лечение амбулаторно.

У меньшей части амбулаторных больных с пептической язвой развиваются осложнения например, кровотечение, обструкция, перфорация , требующие госпитализации [29]. С другой стороны, стресс-язвы вызывают желудочно-кишечное кровотечение и, как правило, не сопровождаются абдоминальной болью [2].

Клинически заметное кровотечение часто развивается с 3-го по 7-й день после госпитализации в отделение интенсивной терапии. В обзоре, опубликованном в г. В отличие от пациентов со стрессиндуцированным повреждением больные со стрессовыми язвами имеют высокий риск развития гемодинамически значимых желудочно-кишечных кровотечений, хотя это достаточно редко становится причиной смерти [2].

Частота значительных кровотечений, обусловленных стрессом, в последние несколько лет существенно снизилась, что может быть связано с новыми достижениями в мониторировании и поддержке больных в критических состояниях, включая оптимизацию гемодинамического статуса, оксигенации тканей и лечения сепсиса [3, 21, 34].

Критерии варьируют от гваяк-позитивного стула и гваяк-позитивного назогастрального аспирата гваяковая проба — проба на скрытую кровь. К наиболее значимым прогностическим факторам развития кровотечений у пациентов, находящихся в критических состояниях, относятся дыхательная недостаточность, требующая длительной искусственной вентиляции легких, и коагулопатия [16, 36]. Если занять крайне радикальную позицию, то можно задать такой вопрос: есть ли вообще необходимость осуществлять профилактику стрессиндуцированных желудочно-кишечных кровотечений, если их развитие, как правило, не приводит к смерти, а их терапия не снижает смертность от других причин?

Подобный подход используется в работе большинства отделений интенсивной терапии [21]. Более того, в одном из последних обзоров клинических исследований, выполненном с использованием принципов доказательной медицины, была подтверждена целесообразность профилактического подавления кислотности у пациентов в критических состояниях с коагулопатией или длительной искусственной вентиляцией легких [39].

Ниже обсуждаются доступные лекарственные средства и информация, имеющая отношение к их использованию. Большая часть Н 2 -блокаторов может быть использована в отделениях интенсивной терапии для профилактики кровотечений из стрессовых язв. Однако доступные на сегодняшний день Н 2 -блокаторы устраняют влияние гистамина на париетальные клетки с разной эффективностью. Действие циметидина является наиболее слабым, ранитидина и низатидина — более сильным, фамотидина — самым сильным.

Однако циметидин является единственным Н-блокатором, который одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для предотвращения кровотечений из верхних отделов ЖКТ в отделениях интенсивной терапии. Есть также и другие различия между вышеперечисленными препаратами и способами их использования — они будут обсуждены ниже.

Сочетанная терапия ингибитором протонной помпы и антацидом: когда это необходимо.

В соответствии с этим постулатом многие из противоязвенных препаратов тем или иным способом снижают кислотность желудочного содержимого: или путём нейтрализации уже секретированной кислоты такие препараты относятся к группе антацидов , или воздействуя угнетающим образом на механизмы секреции соляной кислоты. В гастроэнтерологии антисекреторными препаратами принято называть ингибиторы протонного насоса, Н 2 -блокаторы и периферические М-холинолитики [4]. Секреция соляной кислоты в желудке происходит в париетальной клетке. Противоположные мембраны этой клетки функционально резко отличаются. Этот процесс предваряет выход из цитозоля париетальной клетки ионов хлора Cl - , таким образом в просвете секреторного канальца париетальной клетки и образуется соляная кислота. На противоположной, базолатеральной мембране, располагается группа рецепторов , которые регулируют секреторную активность клетки: гистаминовые Н 2 , гастриновые CCK B и ацетилхолиновые М 3.

Стрессиндуцированная болезнь слизистой оболочки: факторы риска и подходы к профилактике

Никода, Н. Хартукова Российский научный центр хирургии им. Профилактика и лечение стрессовых язв и желудочно-кишечных кровотечений — одна из важных задач в практике врача-анестезиолога-реаниматолога. Группа ингибиторов протонной помпы ИПП представлена препаратами, которые различаются по фармакокинетическим показателям, лекарственным формам, пути метаболизма и спектру взаимодействия с другими лекарственными средствами. Пантопразол Контролок — представитель группы ИПП с доказанной эффективностью, имеет лекарственную форму для парентерального введения внутривенные болюсные инъекции, капельные и длительные постоянные инфузии и обладает самым низким потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами, что позволяет применять его у больных, находящихся в ОИТР.

Ингибиторы протонной помпы: от теории к практике. Взгляд клинического фармаколога

Лекарственные средства, используемые с целью профилактики и лечения различных простудных, инфекционных и вирусных заболеваний, с одной стороны, снижают тяжесть течения болезни и предупреждают возникновение возможных осложнений, а, с другой стороны, повышают сопротивляемость организма к развитию подобных заболеваний, снижают контагиозность степень заразности и скорость распространения инфекции среди населения. Ингибиторы "протонной помпы" являются самыми мощными средствами для снижения кислотности желудочного сока. Современные антациды выпускаются в разных лекарственных формах: гель, суспензия, таблетки, жевательные таблетки, дозированные порошки в пакетиках саше. Наиболее частыми проблемами в работе желудочно—кишечного тракта ЖКТ в осенне—зимний период являются обострения, имеющиеся у пациентов кислотозависимых заболеваний. Основной группой лекарственных средств, объединяющей в своем составе вещества, понижающие кислотность желудочно—кишечного тракта, являются антациды. Средства, понижающие секрецию соляной кислоты в париетальных обкладочных клетках желудка, называются антисекреторными. Преферанская Нина Германовна Доцент кафедры фармакологии института фармации им. Сеченова Сеченовский университет , к. Активность париетальных клеток, вырабатывающих соляную кислоту, контролируется рядом биологически активных веществ. Важное место среди них занимают ацетилхолин, гистамин, гастрин.

Mitchell J. Предпосылки исследования.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Самый простой способ получения соляной кислоты.

Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации

История применения средств для подавления синтеза и нейтрализации соляной кислоты насчитывает не одно тысячелетие [1], однако первые препараты, эффективно блокирующие желудочную секрецию, появились около лет назад, а наиболее эффективные средства, бло. Ингибиторы протонной помпы ИПП избирательно накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где их концентрация в раз превосходит концентрацию в крови. По своей химической структуре ИПП относятся к классу бензимидазолов, отличающихся друг от друга радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах. Существует несколько препаратов этой группы: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Именно ИПП обладают самым мощным эффектом среди всех антисекреторных средств.

Все ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение. Препараты отличаются структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Как соляная кислота связана с похуданием

Комментариев: 1

  1. sofya.levchenko:

    А по нашим светским львицам,блещущим своей уникальной тупостью в телевизоре, этого не скажешь)))